Phase III data in nova corona orali Sinarum medicamento in NEJM efficaciam ostendunt non inferior Paxlovid

Primis horis diei 29 Decembris, NEJM cinematographice novam periodum clinicam III publici iuris fecit in studio novae coronavirus Sinensis VV116. Eventus ostendit VV116 non peius fuisse quam Paxlovid (nematovir/ritonavir) secundum durationem recuperationis clinicae et pauciores eventus adversos habuisse.

Image fons：NEJM

Medus recuperatio temporis 4 dies, res adversae rate 67.4%

VV116 nucleoside oralis est anti-novus coronavirus (SARS-CoV-2) medicamentum in collaboratione cum Iunsit et Wang Shan Wang Shui elaboratum est, et est RdRp inhibitor una cum remdesiviro Gilead, Merck Sharp & Dohme molnupiravir et azelvudine reali biologicorum.

Anno 2021, phase II clinica probatio VV116 in Uzbekistania perfecta est. Eventus studii demonstraverunt coetus VV116 meliores signa clinica meliora et signanter reducere periculum progressionis ad formam criticam et mortem comparati ad regimen coetus. VV116 probatus est in Uzbekistania pro curatione aegrorum moderato-ut- gravi COVID-XIX fundatus, et primus factus est novum medicamentum coronarium orale probatum pro transmarinis in Sinis venalicium [1].

Hoc periodo III clinico iudicio [2] (NCT05341609), ductus Prof. Zhao Ren of Shanghai Ruijin Hospitalis Prof. Gaoyuan Shanghai Renji Hospitalis et Academicus Ning Guang de Shanghai Ruijin Hospitalis, per tumultum variantium Omicron (B.1.1.529) a March ad Maium in Shanghai ductus est, fine cura et cura salutis aestimandi versus Paxlovid in Shanghai versus V mitis moderari COVID-XIX. Propositum est aestimare efficaciam et salutem VV116 versus Paxlovid ad tractationem veterum lenium ad moderandum COVID-XIX.

Image source: Reference 2

Multicentrus, speculator-obcaecatus, randomised, iudicium moderatus 822 adultorum Covid-19 aegris in magno periculo progressionis et mitis ad moderandas salubria perductus est inter diem 4 Aprilis et 2 Maii 2022 ut eligibilitatem participantium e septem hospitiis in Shanghai, Sinis aestimare. Ultimo 771 participia recepta vel VV116 (384, 600 mg singulis 12 horis in die 1 et 300 mg singulis 12 horis in diebus 2-5) vel Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir singulis 12 horis per 5 dies) ut medicamentum orale.

Eventus huius studii clinici ostendit quod prima curatio cum VV116 pro mitis ad moderandum COVID-19 convenerat primum finem (tempus ad susceptionem clinicam recuperationis) praedictam a protocollo clinico: medianum tempus ad recuperationem clinicam facta est per 4 dies in circulo VV116 et per 5 dies in Circulo Paxlovid (ratio aleae 1.17; 95% CI, 1.02 ad 1.36; terminus inferior. >0.8).

Servans orci recuperatio tempus

Primaria et secundaria efficacia terminos (analysis comprehensiva incolarum)

Image source: Reference 2

In condicione salutis participes VV116 accepti pauciores eventus adversos retulerunt (67.4%) quam Paxlovid accipientes (77.3%) ante diem 28-sequentem, et incidentia Gradus 3/4 eventus adversae minus pro VV116 (2.6%), quam Paxlovid (5.7%).

Res adversae (populum salvum)

Image source: Reference 2

Controversiae et quaestiones

Die 23 Maii 2022, Iuniperus Phase III adnotatione clinica de VV116 versus PAXLOVID detecta est ad tractationem veterum lenium moderandorum COVID-19 (NCT05341609) primum propositum eius studii occurrit.

Image source: Reference 1

In tempore cum singularia iudicii desint, controversia circa Phase III studium duplex fuit: primo, studium unius caeci et, absente Placebo potestate, verebatur ne difficile esset pharmacum omnino obiective iudicare; secundo, quaestiones circa terminos clinicos.

Inclusionis clinicae criteria pro Iunipero sunt (i) eventus positivorum pro nova probatione coronae, (ii) una vel leniora vel moderata symptomata COVID-19, et aegroti in magno periculo gravium COVID-19, morte inclusis. Solus tamen primus terminus clinicus est 'tempus recuperandi orci sustentatus'.

Modo ante nuntium, die 14 mensis Maii, Iunii per puncta orci recognovit, removendo unum e finibus primis clinicis "proportio conversionum ad gravem morbum aut mortem" [3].

Image source: Reference 1

Haec duo praecipua contentionum capita speciatim in studio edito proponebantur.

Ob subitum tumultum Omicron, productio tabularum placebo, quia Paxlovid ante initium iudicii non fuerat perfecta, ideoque investigatores hoc iudicio utentes duplici caeco, duplici ludibrio peragere potuerunt. Quod ad singularem aspectum caeci iudicii clinici, Iuniper dixit protocollum post communicationem cum auctoritatibus regulatoriis gestum esse et unicum consilium caecum significare neque indagator (including evaluator studii terminus) neque sponsor speciale pharmacum therapeuticae destinatio cognoscet donec finalis datorum claudatur in fine studii.

Usque ad ultimae analyseos tempus, nulli participes iudicii mortem vel progressionem ad gravem Covid-19 eventum experti sunt, ideo nullae conclusiones de efficacia VV116 sumi possunt in impedimento progressionis ad severam vel criticam Covid-19 vel mortem. Notitia significavit medium extimationis tempus ab randomisation ad regressionem receptam Covid-19 relatarum symptomatum signatum fuisse 7 dierum (95% CI, 7 ad 8) in utroque circulo (ratio ancipitis, 1.06; 95% CI, 0.91 ad 1.22) [2]. Non difficile est explicare cur primus finis "rates conversionis ad gravem morbum vel mortem", qui initio iudicii finem posuit, sublatum sit.

Die 18 mensis Maii anno 2022, ephemeridem Emergens Microbes & Infectiones edidit eventus primi iudicii clinici VV116 in aegris cum Omicron variantibus infectis [4], aperta, prospiciens cohortis studium cum 136 inpatientibus confirmatis.

Data ex studio demonstraverunt aegros cum contagione Omicron, qui VV116 intra 5 dies primae suae acidi nucleici affirmativi experimenti positivi tempus habuerunt ad regressionem acidi nuclei dierum 8,56 dierum, minus quam 11.13 dies in coetu moderante. Administratio VV116 ad aegros symptomaticos intra tempus huius studii (2-10 dies primi acidi nucleici affirmativi experimenti) tempus reduxit ad regressionem acidi nuclei in omnibus aegris. Quantum ad salutem medicamentorum, nullae graves effectus adversae observatae sunt in caterva curatio VV116.

Image source: Reference 4

Tria sunt iudicia clinica permanentia in VV116, quarum duae sunt periodus III studiis moderandis moderandis COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629). Alterum iudicium moderatum ad severum COVID-19 est multicentrum internationalis, randomised, duplex caeca pars III studio clinico (NCT05279235) aestimandi efficaciam et salutem VV116 comparati ad regulam tractandi. Iuxta annuntiationem a Iunipero, primus aegrotus mense Martio 2022 ascriptus est et adustus.

Image source: clinictrials.gov

References：

[1] Junshi Biotech: Annuntiatio in summa parte Phase III relatus clinicae studii VV116 versus PAXLOVID ad tractationem primorum lenium ad moderandum COVID-19

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609 [4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming, Xu, Liogang Gao, Junming, Xu Liogang Gao Sol iacentes, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Infectiones Omicron profile et vaccinationis status inter iecoris 1881 recipientes transferunt: cohors multi-centra retrospectiva. Microbes & Infectiones 11:1, pages 2636-2644.