Phase III data in nova corona orali Sinarum medicamento in NEJM efficaciam ostendunt non inferior Paxlovid

Primis horis diei 29 Decembris, NEJM cinematographice novam periodum clinicam III publici iuris fecit in studio novae coronavirus Sinensis VV116. Eventus ostendit VV116 non peius esse quam Paxlovid (nematovir/ritonavir) secundum durationem recuperationis clinicae et pauciores eventus adversas habuisse.

Image fons：NEJM

Medus recuperatio temporis 4 dies, res adversae rate 67.4%

VV116 nucleoside oralis est anti-novus coronavirus (SARS-CoV-2) medicamentum in collaboratione cum Iunsit et Wang Shan Wang Shui elaboratum est, et est RdRp inhibitor una cum remdesiviro Gilead, Merck Sharp & Dohme molnupiravir et azelvudine reali biologicorum.

Anno 2021, phase II clinica probatio VV116 in Uzbekistania perfecta est. Eventus studii demonstraverunt coetus VV116 meliores signa clinica meliora et signanter reducere periculum progressionis ad formam criticam et mortem comparati ad regimen coetus. VV116 probatus est in Uzbekistania pro curatione aegrorum moderato-ut- gravi COVID-XIX fundatus, et primus factus est novum medicamentum coronarium orale probatum pro transmarinis in Sinis venalicium [1].

Hoc periodo III clinico iudicio [2] (NCT05341609), ductus Prof. Zhao Ren of Shanghai Ruijin Hospitalis, Prof. Gaoyuan Shanghai Renji Hospitalis et Academicus Ning Guang de Shanghai Ruijin Hospitalis, per tumultum ab Omicron variantibus confectum est. B.1.1.529) a Martio ad Maium in Shanghai, eo fine aestimandi efficaciam et salutem VV116 versus Paxlovid pro curatione aegrorum veterum. mitis moderari COVID-XIX. Propositum est aestimare efficaciam et salutem VV116 versus Paxlovid ad tractationem veterum lenium ad moderandum COVID-XIX.

Image source: Reference 2

Multicentrus, speculator-obcaecatus, randomised, iudicium moderatus 822 adultorum Covid-19 aegris in magno periculo progressionis et mitis ad moderandas symptomata perductus est inter diem 4 Aprilis et 2 Maii 2022 ut eligibilitatem participantium e septem hospitiis in Shanghai aestimare; Cinna. Ultimo 771 participia recepta vel VV116 (384, 600 mg singulis 12 horis in die 1 et 300 mg singulis 12 horis in diebus 2-5) vel Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir singulis 12 horis per 5 dies) ut. medicamen orale.

Eventus huius studii clinici ostendit quod prima curatio cum VV116 ad mites ad moderandum COVID-19 convenerat primum finem (tempus ad recuperationem clinicam sustentandam) praedicatum a protocollo clinico: tempus medianum ad recuperationem clinicam facta est 4 dies in circulo VV116 et 5 dies in Circulus Paxlovid (rationes aniculae 1.17; 95% CI, 1.02 ad 1.36; limitem inferiorem. >0.8).

Servans orci recuperatio tempus

Primaria et secundaria efficacia terminos (analysis comprehensiva incolarum)

Image source: Reference 2

In condicione salutis participes VV116 accepti pauciores eventus adversos retulerunt (67.4%) quam illi accepti Paxlovid (77.3%) in die 28-sequuntur, et incidentia Gradus 3/4 eventus adversae minus pro VV116 (2.6% erant. ) quam Paxlovid (5.7%).

Res adversae (populum salvum)

Image source: Reference 2

Controversiae et quaestiones

Die 23 Maii 2022, Iuniperus Phase III adnotatione clinica de VV116 versus PAXLOVID detecta est ad tractationem veterum lenium moderandorum COVID-19 (NCT05341609) primum propositum eius studii occurrit.

Image source: Reference 1

In tempore, cum singula iudicii desint, controversia circa Phase III studium duplex fuit: primo, studium unius caeci et, absente Placebo, timebatur ne difficile iudicaretur. medicamentum omnino obiective; secundo, quaestiones circa terminos clinicos.

Inclusionis clinicae criteria pro Iunipero sunt (i) eventus positivorum pro nova probatione coronae, (ii) una vel leniora vel moderata symptomata COVID-19, et aegroti in magno periculo gravium COVID-19, morte inclusis. Solus tamen primus terminus clinicus est 'tempus recuperandi orci sustentatus'.

Modo ante nuntium, die 14 mensis Maii, Iunii per puncta orci recognovit, removendo unum e finibus primis clinicis "proportio conversionum ad gravem morbum aut mortem" [3].

Image source: Reference 1

Haec duo praecipua contentionum capita speciatim in studio edito proponebantur.

Ob subitum tumultum Omicron, productio tabularum placebo, quia Paxlovid ante initium iudicii non fuerat perfecta, ideoque investigatores hoc iudicio utentes duplici caeco, duplici ludibrio peragere potuerunt. Quod ad simplicem aspectum caeci iudicii clinici Iuniper dixit protocollum post communicationem cum auctoritatibus moderantibus gestum esse et unicum consilium caecum significare neque inquisitor (incluso evaluator studii endpoint) neque sponsor cognoscet pharmacum therapeuticum specificum destinatio donec finalis datorum in fine studii claudatur.

Usque ad ultimae analyseos tempus, nulli participes iudicii mortem experti sunt vel progressum ad gravem Covid-19 eventum, ideo nullae conclusiones de efficacia VV116 sumi possunt in prohibendo progressu ad severum vel criticum Covid-19. vel mortem. Notitia significavit medium extimationis tempus ab randomisation ad regressionem scopo Covid-19 relato signatam fuisse 7 dierum (95% CI, 7 ad 8) in utroque circulo (ratio ancipitia, 1.06; 95% CI, 0,91 ad 1.22). [2]. Non difficile est explicare cur primus finis "rates conversionis ad gravem morbum vel mortem", qui initio iudicii finem posuit, sublatum sit.

Die 18 mensis Maii anno 2022, ephemeridem Emergens Microbes & Infectiones edidit eventus primi iudicii clinici VV116 in aegris cum Omicron variantibus infectis [4], aperta, prospiciens cohortis studium cum 136 inpatientibus confirmatis.

Data ex studio demonstraverunt aegros cum contagione Omicron, qui VV116 intra 5 dies primae suae acidi nucleici affirmativi experimenti positivi tempus habuerunt ad regressionem acidi nuclei dierum 8,56 dierum, minus quam 11.13 dies in coetu moderante. Administratio VV116 ad aegros symptomaticos intra tempus huius studii (2-10 dies primi acidi nucleici affirmativi experimenti) tempus reduxit ad regressionem acidi nuclei in omnibus aegris. Quantum ad salutem medicamentorum, nullae graves effectus adversae observatae sunt in caterva curatio VV116.

Image source: Reference 4

Tria sunt iudicia clinica permanentia in VV116, quarum duae sunt periodus III studiis moderandis moderandis COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629). Alterum iudicium moderatum ad severum COVID-19 est multicentrum internationalis, randomised, duplex caeca pars III studio clinico (NCT05279235) aestimandi efficaciam et salutem VV116 comparati ad regulam tractandi. Iuxta annuntiationem a Iunipero, primus aegrotus mense Martio 2022 ascriptus est et adustus.

Image source: clinictrials.gov

References：

[1] Junshi Biotech: Annuntiatio in summa parte Phase III relatus clinicae studii VV116 versus PAXLOVID ad tractationem primorum lenium ad moderandum COVID-19

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3] , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Sol iacentes, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Infectiones Omicron profile et vaccinationis status inter iecoris 1881 recipientes transferunt: cohors multi-centra retrospectiva. Microbes & Infectiones 11:1, pages 2636-2644.